ARNT2遗传基因可致新的先天畸形综合征

Fig: ARNT2基因组突变分析

之前枢神经系统(CNS)的发育涉及一系列相当繁复的事件，之外繁复的空间与时间上协调控制细胞信号传导，细胞迁移，增殖与其发展。在胚胎期CNS之前，碱性双螺旋-内侧-双螺旋转录位点在调控胚胎发育、维持细胞循内侧之前起重要依赖性。来自英国大欧蒙德街儿童医院儿童身体健康研究已成果所与内分泌科的Emma A. Webb等对新断定的一种先天畸形遗传性进行生态学研究已成果，并将研究已成果结果刊出在2013年9同月10日《脑部》(Brain)杂志上。著者断定可编码碱性双螺旋-内侧-双螺旋转录位点的ARNT2基因组上存在一种移码突变，加剧了该先天畸形遗传性。

著者在一个有六名风湿热且亲属关系紧密的家族之前断定了一种都未报道过的遗传性，其形态为继发性（幼时后的）小背脊畸型伴额脑部发育不全、多发性脑垂体皮质醇缺乏、更为严重的听觉损害与肾脏泌尿道异常。著者对该家族进行必要性的生态学研究已成果，稀合子聚焦与氨基酸序列测定揭示了病患者的ARNT2基因组(c.1373_1374dupTC)上存在一个新的稀合性移码突变，该基因组编码碱性双螺旋-内侧-双螺旋转录位点。此突变加剧病患者已成纤维细胞之前ARNT2转录体和蛋白表达减少，不能达到探测素质，这与无义mRNA诱导突变转录体分解及ARNT2机能缺失相符。著者还断定ARNT2在之外皮质醇在内的之前枢神经系统之前以及人胚胎发育步骤的肾管之前存在表达。

该研究已成果首次证明了ARNT2在全人类皮质醇-脑垂体轴、幼时后脑部发育及听觉与肾脏机能之前的关键依赖性，可能加剧进行性神经机能异常、先天性脑垂体机能减退与视网膜后的听觉通路失调。

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编辑： 杨丽立